核新生物医药(长春)有限公司2023年最新发表文章《A synthetic lethal approach to drug targeting of G-quadruplexes based on CX-5461》,DNA四链体结构富集于癌症基因组,以DNA四链体结构为靶点进行药物研发的历史已有20多年。CX-3543(四氟辛)是2005年首个进入临床试验的G4靶向药物,然而,由于缺乏疗效,它退出了2期临床试验。另一种G4稳定药物CX-5461 (Pidnarulex)的晚期血液恶性肿瘤患者的临床试验中也出现了疗效问题。直到2017年发现Pidnarulex与Brca1 /2介导的同源重组(HR)通路之间存在合成致死(SL)相互作用后,才取得了令人期待的临床疗效。
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